在击败许瑞德后的第五年，四只神龟厌倦了躲藏的生活。在爱普莉尔的建议下，他们利用新型全息投影伪装，以转学生的身份进入了纽约一所普通高中，体验“正常”的青春期。然而，学校生活远比打反派更可怕：莱昂纳多面临学业压力，多纳泰罗被科学社排挤，拉斐尔因脾气暴躁屡次打架，而米开朗基罗只想当网红。更糟糕的是，一种新型的生化病毒开始让城里的成年人变得暴躁，四神龟发现这竟然是他们青春期荷尔蒙散发的副作用。为了不让人类发现变种人的秘密，他们必须在毕业舞会当晚，一边躲避猎杀他们的政府特工，一边拯救失控的大人，并第一次认真思考：“我们是变种怪物，还是普通少年？”
将超级英雄的疲惫感与青春期的阵痛完美嫁接。虽然牺牲了一些打斗场面，但对角色内心的挖掘非常深刻。伪装成人类去上学的设定笑料百出，尤其是吃披萨要被同学嘲笑。这一部让老粉丝看到了神龟们的成长，不再是单纯的打打杀杀。
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